软骨特异性Sirt6缺陷抑制IGF-1并增加小鼠骨关节炎的严重程度
John A Collins1,2, C James Kim3, Ashley Coleman3
1Department of Orthopaedic Surgery, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania, USA john.collins2@jefferson.edu.
Annals of the rheumatic diseases
|August 7, 2023
概括
缺少SIRT6的小鼠表现出更严重的骨关节炎,由于受伤和衰老. 保存SIRT6/IGF-1/Akt通路可能会保护软骨并提供新的关节炎治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 整形外科 整形外科 整形外科
背景情况:
- 冠状细胞SIRT6活性随着年龄的增长而降低,从而增加对骨关节炎 (OA) 的易感性.
- SIRT6在与软骨健康和OA发育相关的细胞过程中发挥作用.
研究的目的:
- 研究Sirt6缺乏对小鼠创伤后和年龄相关性骨关节炎 (OA) 的影响.
- 阐明SIRT6影响OA发病的分子机制.
主要方法:
- 特定于软骨的Sirt6缺乏的小鼠和对照小鼠经历了中间半月体 (DMM) 手术或假手术的破坏稳定.
- 与年龄相关的OA在小鼠中被评估为12个月和18个月.
- 使用微型CT,组织形态测量和体细胞的分子分析来评估OA的严重程度.
主要成果:
- 缺乏Sirt6的小鼠表现出严重的DMM诱导和与年龄相关的OA.
- 消耗SIRT6抑制了参与软骨细胞外基质生产和像IGF-1这样的合成生长因子的基因.
- 通过SIRT6激活,可促进红细胞中的IGF-1/Akt信号传递.
结论:
- 在体内,SIRT6缺乏会加剧创伤后和与年龄相关的OA.
- 在SIRT6/IGF-1/Akt轴对于对抗OA的软骨保护至关重要.
- 向SIRT6功能为OA提供了潜在的治疗策略.
