低毒的寡腺细胞前体细胞衍生的VEGFA与血脑屏障损伤有关
Narek Manukjan1,2,3, Daria Majcher1, Peter Leenders1
1Department of Pharmacology and Toxicology, Maastricht University, P.O. Box 616, 6200 MD, Maastricht, The Netherlands.
Acta neuropathologica communications
|August 7, 2023
概括
大脑低流导致缺氧,增加脑细胞中的血管内皮生长因子A (VEGFA). 这种VEGFA可能会增加血脑屏障的透性,导致大脑小血管疾病中白质病变.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 大脑小血管疾病涉及血流减少和血脑屏障 (BBB) 问题,导致白质病变.
- 假设血液流量减少会导致缺氧,扰乱寡类细胞前体细胞-内皮细胞信号传递,导致BBB功能障碍.
研究的目的:
- 研究缺氧和VEGFA在脑小血管疾病中白质病变发展的早期机制中的作用.
主要方法:
- 使用双侧动脉狭窄的小鼠模型进行大脑输液.
- 量化髓,血管密度,BBB泄漏和缺氧细胞.
- 在缺氧性寡基细胞前体细胞上进行RNA测序.
- 测量了人体血VEGFA水平,并将它们与脑小血管疾病患者的BBB透性相关联.
主要成果:
- 在小鼠中,脑血流减少,缺氧增加和BBB泄漏.
- 低毒的寡基细胞前体细胞通过Hif1α和Epas1.1.表现出高调 VEGFA 通过Hif1α和Epas1.1.
- 患者血VEGFA水平升高,与正常白质的BBB透性有关.
结论:
- 大脑的低输液诱导低氧驱动的VEGFA表达在基细胞前体细胞.
- 维格法可能会增加BBB的透性,这是大脑小血管疾病的潜在机制.
- 维格法与在大脑小血管疾病患者观察到的BBB变化有关.
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