来自菌核素感染的肠上皮细胞的外体-miR-129-2-3p通过调节 TIMELESS介导的细胞衰老途径促进实验性结肠炎

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 性结肠炎 (UC) 是由Fusobacterium nucleatum (Fn) 感染加剧的.
• 在UC进展中,Fn感染肠上皮细胞 (IEC) 衍生的外体 (Fn-Exo) 的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究Fn-Exo在UC发展中的作用和机制.
• 在Fn-Exo中识别差异表达的miRNA.
• 确定Fn感染性UC的潜在诊断生物标志物.

主要方法:

• 微RNA测序以识别Fn-Exo和控制外体 (Con-Exo) 中差异表达的miRNA.
• 在体外和体内实验,以确定Fn-Exo在UC中的生物学作用和机制.
• 对miR-129-2-3p/TIMELESS轴和ATM/ATR/p53路径的分析.

主要成果:

• 外基因组将miR-129-2-3p从Fn感染的IEC传递给非感染的IEC,恶化了上皮屏障功能障碍和实验性结肠炎.
• 通过miR-129-2-3p/TIMELESS轴,Fn-Exo诱导DNA损伤,从而激活ATM/ATR/p53通路.
• 这一途径促进细胞衰老和结肠炎症.

结论:

• 外体 miR-129-2-3p/TIMELESS/ATM/ATR/p53 途径加剧了Fn感染性UC的细胞衰老,屏障损伤和实验性结肠炎.
• 这项研究揭示了Fn-传染性UC进展中的新型调节途径.
• 外体-miR-129-2-3p和TIMELESS显示出作为UC和Fn-high-UC的诊断生物标志物的潜力.