作为抗莱什曼病剂的提亚胺衍生物:合成,生物评估,结构活性关系,ADMET,分子对接和分子动力学模拟研究
Tamanna1, Chaoping Fu2, Meshil Qadir1
1Department of Chemistry, Abdul Wali Khan University, Mardan, Pakistan.
研究人员合成了新型thiadiazine-2-thione化合物,并发现它们对Leishmania major.表现出显著的leishmanicidal活性. 最强效的化合物显示为未来治疗莱什曼病的候选药物具有前途.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 由于其合成可访问性和多种生物活动,3,5-非替代-四-2-H-thiadiazine-2-thione支架具有显著的兴趣.
- 莱什曼病仍然是一个全球性的健康问题,需要开发新的治疗药物.
研究的目的:
- 为了合成和评估一系列的3,5-非替代-四二H-thiadiazine-2-thione衍生物,他们的leishmanicidal活动.
- 用计算方法研究最活跃化合物的结合相互作用和稳定性.
主要方法:
- 合成新型的硫亚-2-衍生物.
- 使用FTIR,1H-NMR,13C-NMR和质谱法进行表征.
- 在体外对大Leishmania,分子对接和分子动态模拟的评估.
- 对物理化学性质,药物相似性和ADMET配置文件的评估.
主要成果:
- 所有合成的化合物 (1-33) 都表现出雷什曼杀伤性活性,IC50值在1.30~149.98 uM之间.
- 化合物3,4,6和10显示出出色的活性 (IC50: 2.17,2.39,2.00和1.39mU,分别),表现优于安福特里辛B和潘塔米丁.
- 分子对接和动态模拟证实了利什马尼亚主要目标部位内的活性化合物的有利的结合相互作用和稳定性.
- 这些化合物遵循利宾斯基的五项规则,表明良好的药物相似性.
结论:
- 3,5-非替代-四-2-H-thiadiazine-2-thione衍生物代表了一类有前途的化合物,在莱什曼病治疗中具有显著的潜力.
- 这些化合物的进一步开发可能会导致新型治疗药物对抗Leishmania主要感染.
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