通过使用3D球体来建模抗索拉费尼布的肝癌微环境
Ece Sariyar1, Zeynep Firtina Karagonlar1
1Department of Genetics and Bioengineering, İzmir University of Economics, Izmir, Turkey.
Alternatives to laboratory animals : ATLA
|August 9, 2023
概括
使用耐药性肝癌细胞开发了一种新的3D瘤球形模型. 该模型模仿了耐药瘤微环境,有助于测试高级肝细胞癌 (HCC) 的新疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是癌症死亡的主要原因,通常发生在患有慢性肝病的患者中.
- 晚期HCC的全身治疗,如索拉芬尼,经常遇到药物耐药性,这给随后的治疗选择带来了挑战.
- 从生理学上相关的临床前模型对于评估HCC药物有效性和耐药性机制至关重要.
研究的目的:
- 开发一种新的3D瘤球形模型,包括耐药性肝细胞癌 (HCC) 细胞,星状细胞和单细胞.
- 描述开发的球形模型的药物扩散,耐药性,细胞组成和分子概况.
- 建立一个临床前工具,准确模拟HCC中耐药瘤微环境,用于治疗查.
主要方法:
- 开发一种多细胞类型的3D瘤球形模型,使用耐索拉尼布的HCC细胞,LX2星状细胞和THP-1单细胞.
- 评估多克索鲁比扩散和对regorafenib的耐药性在发育的球状体内.
- 在球状体中分析细胞标记物 (CD68),炎症标记物和致癌基因表达 (FGF-19,PDGF-AA,GDF-15).
主要成果:
- 耐索拉费尼布的球状体表现出减少多克索鲁比扩散和增强对雷戈拉费尼布的耐药性.
- 在耐药球状体中观察到CD68阳性细胞的增加以及炎症标志物分泌量的减少.
- 检测到FGF-19,PDGF-AA和GDF-15的高表达在来自索拉芬尼布抗性细胞系的球体体中.
结论:
- 开发的3D球形模型有效地回顾了HCC中耐药瘤微环境的关键特征.
- 该模型作为一个有价值的平台,用于选新药候选药物,并预测耐药HCC的治疗反应.
- 这些发现突显了多细胞球形系统在促进肝癌治疗的临床前研究方面的潜力.
