三醇杀菌剂通过H3K27me3修饰来改变神经分化:体外和体内研究

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 发育神经生物学的发展神经生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 三醇杀菌剂被广泛使用,导致人类不可避免的暴露.
• 评估这些杀菌剂的发育毒性对于公共卫生至关重要.
• 神经发育障碍是一个重大问题,需要对环境触发因素进行研究.

研究的目的:

• 选常见的三醇杀菌剂,以检测神经发育毒性.
• 研究这些杀菌剂对小鼠胚胎干细胞 (mESCs) 中神经发生和基因素修饰的影响.
• 为了确定三醇诱导的神经发育效应背后的分子机制.

主要方法:

• 通过使用mESCs建立了三重质细胞和神经分化模型.
• 暴露于六种常见的三醇杀菌剂 (myclobutanil,tebuconazole,hexaconazole,propiconazole,difenoconazole, flusilazole) 的mESCs.
• 利用分子对接,集群分析和多重线性回归来确定杀剂-表观遗传相互作用.

主要成果:

• 三醇杀菌剂改变了神经分化,但没有引起细胞毒性.
• 特定的杀菌剂促进了神经发生,影响了神经递质水平.
• 杀菌剂与Kdm6b的结合亲和力与神经发育反应相关.
• 观察到 H3K27me3 缩小在血清素受体 2C 基因促进物中的丰富.

结论:

• 三醇杀菌剂可以通过基因素修饰干扰胚胎神经发生,即使在亚致死的剂量.
• 这项研究提供了证据,证明杀菌剂对神经发育的潜在不良影响.
• 这些发现支持对杀菌剂使用进行严格的安全控制的必要性.