使用逆向运输的AAVs进行PTEN淘汰,在急性和慢性脊髓损伤中暂时恢复运动能力

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 再生医学是一种再生医学.
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 在慢性脊髓损伤 (SCI) 后恢复功能是具有挑战性的,因为再生策略通常在延迟时失去有效性.
• 现有的慢性SCI治疗方法在功能恢复方面取得了有限的成功.

研究的目的:

• 在慢性SCI模型中调查使用逆向运输的腺相关病毒 (AAVrg) 敲除酸酶和张素同类物 (PTEN) 的疗效,以恢复慢性SCI的功能.
• 评估PTEN-KO对神经元健康和功能的长期影响和潜在毒性.

主要方法:

• 在严重的胸部SCI压碎模型中,AAVrg载体输送重组酶和/或RFP被注射到PTEN缺乏的小鼠 (PTEN^FloxΔ/^Δ) 中.
• PTEN淘汰赛在伤害后的急性和慢性时间点都被诱导.
• 运动功能,轴突生长 (β-tubulin III,BDA) 和神经元活力 (Fluorogold) 在9周和6个月的时间内进行了评估.

主要成果:

• 单一AAVrg介导的PTEN-KO在9周内改善了急性和慢性SCI模型中的运动能力.
• 无论是急性还是慢性治疗开始,小鼠都获得了后肢体重支.
• 功能恢复是短暂的,减少了6个月,与减少的记者基因表达和运动皮层中神经元标记相吻合.
• PTEN-KO对运动皮质神经元和皮质脊柱管 (CST) 完整性表现出潜在的长期毒性,特别是在长期输送时.

结论:

• 通过AAVrg介导的PTEN淘汰是一种可行的策略,可以在慢性SCI中暂时恢复运动功能.
• 在未确定的群体中,急性输送PTEN-KO增强了轴突生长,但慢性输送可能会损害运动皮质神经元.
• 需要进一步的研究来探索PTEN-KO对神经元健康的长期影响,并优化SCI恢复的治疗策略.