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Updated: Jul 19, 2025

Use of Rabbit Eyes in Pharmacokinetic Studies of Intraocular Drugs
Published on: July 23, 2016
基于生理学的转化性药理动力学模型用于单克隆抗体的眼部处置
Sanika Naware1, David Bussing1, Dhaval K Shah2
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, The State University of New York, University at Buffalo 455 Kapoor Hall, Buffalo, NY, 14214-8033, USA.
这项研究适应了子对单克隆抗体 (mAbs) 的药理动力学模型,用于非人类灵长类动物 (NHP) 和人类. 该模型准确地预测了眼睛组织中的mAb配置,有助于开发用于眼睛疾病的新抗体疗法.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 眼部药物输送 眼部药物输送
- 临床前和临床翻译
背景情况:
- 子是眼科研究的常见临床前模型,但非人类灵长类动物 (NHPs) 对人类具有更大的遗传学和解剖学相关性.
- 伦理限制和有限的样本采集在人类需要强大的预测模型用于眼部药物处置.
- 之前的工作建立了一个基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型,用于子眼部隔间的单克隆抗体 (mAbs).
研究的目的:
- 翻译和验证先前开发的子PBPK模型,用于对非人类灵长类动物 (NHP) 和人类眼系统的单克隆抗体 (mAbs).
- 描述和预测mAbs在NHP和人类眼组织中的药理动力学配置.
- 建立一个框架,以促进针对眼部疾病的基于抗体的治疗方法的开发,并预测潜在的毒性.
主要方法:
- 我们使用了从文献中获得的组织体积,生理流量和FcRn结合的参数.
- 子PBPK模型适应了NHP和人类物种,主要参数 (例如,Kdeg,眼镜反射系数,液体循环速率,透镜透性) 通过适应现有数据集来估计.
- 模型预测与血和眼液 (水性幽默,玻璃体幽默) 和视网膜组织中观察到的药理动力学数据进行了比较.
主要成果:
- 该NHP模型成功捕获了眼睛的药理动力学数据,预测通常在观察值的两倍之内.
- 估计的NHP模型的关键参数包括31.5小时-1的溶酶体降解率 (K) 和特定的眼液动力学和透性值.
- 使用血药理动力学配合的人类模型,产生了24.4h-1的Kdeg,并证明了对眼睛PK数据的合理预测 (在两到三倍之内).
结论:
- 翻译的PBPK模型为在NHP和人类眼中表征和预测mAb的药理动力学提供了一个强大的框架.
- 这种建模方法支持开发用于眼部疾病的新型抗体治疗方法,并有助于预测全身眼部毒性.
- 这项研究强调了PBPK建模在将临床前发现与人眼药物处置相结合时的实用性,克服了直接人眼采样的局限性.
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