爱尔兰瘤中心的DPD缺陷:患病率和临床影响
Ruth Kieran1, Taylor Mitchell2, Afrah Al Fazari2
1Department of Medical Oncology, Mater Misericordiae University Hospital, Dublin, Ireland.
概括
约6.8%的爱尔兰患者可能存在二皮里米丁脱酶 (DPD) 缺乏,增加他们因甲 (5FU) 和甲 (capecitabine) 严重毒性的风险. 在开始这些癌症治疗之前,未来的DPD查对患者安全至关重要.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 临床药房 临床药房
背景情况:
- 甲 (5FU) 和capecitabine的新陈代谢取决于二皮里米丁脱酶 (DPD).
- DPD缺陷影响高达9%的个体,导致5FU/capecitabine治疗的严重毒性风险.
- 自2020年4月以来,欧洲药物管理局 (EMA) 推进行未来的DPD缺陷查.
研究的目的:
- 通过爱尔兰癌症患者的潜在基因型查,估计二皮里米丁脱酶 (DPD) 缺乏症的患病率.
- 通过对接受一线治疗的患者进行前性和反应性查来评估DPD变种的流行率.
- 评估5FU/capecitabine在检测到DPD变异的患者中的毒性和耐受性.
主要方法:
- 从2020年5月至2021年4月接受5FU/capecitabine治疗的197名患者和从2019年5月至2020年4月开始一线治疗的97名患者的回顾性评估.
- 潜在的基因型查以确定DPYD变异基因.
- 对癌症亚型,患者人口统计,查方法和治疗结果的分析.
主要成果:
- 大肠直肠癌 (61%),乳腺癌 (17%) 和胆道/胰腺癌 (11%) 是最常见的亚型.
- 预期查发现DPD缺陷患病率为6.8% (44名患者中有3人).
- 三名患有致病性DPYD变异的患者耐受了5FU治疗,剂量减少了50%;两名患者通过反应性查确定了具有不确定的意义的变异.
结论:
- 该研究表明,大约6.8%的爱尔兰患者可能患有DPD缺陷.
- 不完整的查率和少量检测到的变异可能导致了低估患病率.
- 未来的DPD查对于减轻5FU/capecitabine治疗的患者生命危险毒性风险至关重要.
