在SPE之后,LC-MS/MS方法用于在大鼠血中量化decitabine和venetoclax:用于药理学研究的应用

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 生物医学科学 生物医学科学

背景情况:

• 在生物矩阵中准确量化同时使用的药物对于药理动力学研究至关重要.
• 现有的方法可能缺乏用于同时确定特定药物组合所需的灵敏度或选择性.
• 达布拉费尼布 (DCB) 和韦穆拉费尼布 (VTX) 是向性癌症疗法,其组合的药动力学特征需要精确的分析方法.

研究的目的:

• 开发和验证一种新,敏感和选择性的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 为了使大布拉费尼布 (DCB) 和维穆拉费尼布 (VTX) 在大鼠血中同时确定.
• 在对同时服用DCB和VTX.的药理学研究中应用验证的方法.

主要方法:

• 开发了一种灵敏的LC-MS/MS方法,利用积极多重反应监测 (MRM) 模式.
• 恩科拉费尼布被用作内部标准 (IS).
• 使用C18弹进行固相提取 (SPE) 用于样品制备,然后在Agilent Eclipse加C18列上进行染色分离,并使用同位素移动相 (水/酸与酸).

主要成果:

• 该方法显示了DCB,VTX和IS的高恢复率,没有内源性血成分的干扰.
• 根据FDA指南的验证显示,在广泛的度范围内 (DCB: 5-3000 ng/mL,VTX: 5-1000 ng/mL) 的线性,r2 ≥0.998.
• 两种药物的检测下限 (LLOD) 为2.0 ng/mL,并且携带是最小的 (药物<20%的LLOQ,IS<5%).

结论:

• 开发的LC-MS/MS方法对于同时量化大鼠血中的DCB和VTX具有敏感性,选择性和稳定性.
• 该方法成功促进了一项涉及DCB和VTX在老鼠的同时使用的药理学研究.
• 这种经过验证的分析方法为未来对这些药物的临床前和临床药理学研究提供了宝贵的工具.