中国草药化合物桑黄可以通过调节免疫细胞透,通过影响ADAMTS18表达来逆转ccRCC中阿西替尼抗性的作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 清细胞细胞癌 (ccRCC) 常常会对阿克西替尼布等向治疗产生耐药性.
• 探索包括传统中医药在内的新型治疗策略对于克服药物耐药性至关重要.
• 了解药物耐药性背后的机制是开发有效组合疗法的关键.

研究的目的:

• 调查圣黄对ccRCC中阿キシチニ布耐药性的逆转效应.
• 阐明圣黄在调节瘤微环境和免疫反应中的机械作用.
• 在ccRCC模型中评估SanHuang蒸和axitinib的联合治疗潜力.

主要方法:

• 已确立的抗阿克西替尼的ccRCC细胞系 (A498-DR,786-O-DR) 和老鼠异种移植模型.
• 用圣黄,阿克西替尼或组合疗法治疗的细胞和瘤.
• 评估了瘤细胞的亡,迁移,增殖和ADAMTS18的表达,使用流动细胞计,伤口愈合测定,RT-PCR,西部抹杀和免疫组织化学.
• 分析了免疫细胞透 (CD45+,CD4+,CD8+) 和PD-L1表达.

主要成果:

• 圣黄显著降低了抗阿克西替尼的ccRCC细胞的增殖,并增加了对 in vitro和 in vivo 对阿克西替尼的敏感性.
• 治疗增加了ADAMTS18表达,减缓了瘤生长,降低了CD45+/PD-L1比率,并增加了CD8+和CD4+T细胞比例.
• ADAMTS18的过度表达与圣黄合作用,增强免疫透和抑制免疫逃逸,与PD-L1表达呈负相关性.

结论:

• 桑黄有效地通过调节免疫细胞透和上调ADAMTS18表达来逆转ccRCC中的阿克西替尼抗性.
• 圣黄和阿克西替尼的组合显示出通过克服耐药性和增强抗瘤免疫力,对ccRCC有前途的治疗潜力.
• 在ccRCC中,ADAMTS18在调解圣黄的抗瘤作用方面发挥着重要作用.