HDAC 抑制剂减弱了老鼠创伤性脑损伤引起的神经障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学 是一个学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 氧化压力导致创伤性脑损伤 (TBI) 后的二次神经元损伤.
• 素脱乙酶 (HDAC) 的抑制可以减少活性氧物种 (ROS) 和NADPH氧化酶 (Nox) 的表达.
• 沃里诺斯塔特是一种FDA批准的HDAC抑制剂,具有潜在的神经保护性质.

研究的目的:

• 在TBI的老鼠模型中,研究伏利诺斯塔特对神经障碍的治疗效果.
• 评估沃里诺斯塔特对氧化应激,血脑屏障 (BBB) 透性和TBI后认知功能的影响.

主要方法:

• 创伤性脑损伤在老鼠中使用侧侧流体冲击损伤 (LFPI) 来诱导.
• 沃里诺斯塔特是以不同的剂量 (5,25,50毫克/公斤) 给内注射的.
• 评估了神经缺陷,BBB透性,认知功能,亡,氧化应激和蛋白质水平 (HDAC1,HDAC3,Nox4,AMPK).

主要成果:

• 沃里诺斯塔特的使用减轻了TBI诱导的大脑胀和BBB透性.
• 用伏利诺斯塔特治疗缓解了神经缺陷,焦虑类行为和亡.
• 伏利诺斯塔特抑制了HDAC1,HDAC3和Nox4,同时激活了受伤皮质组织中的AMPK信号,减少了氧化应激.

结论:

• 在大鼠模型中,Vorinostat有效地减轻了TBI后的二次损伤.
• 神经保护作用与抑制Nox4表达和AMPK信号的激活有关,从而减少氧化应激.