预防/逆转内分泌干扰对小鼠试验的不良影响,通过使组织居民VSELs正常化
Ankita Kaushik1, S M Metkari1, Subhan Ali1
1Stem Cell Biology Department, ICMR-National Institute for Research in Reproductive & Child Health, Jehangir Merwanji Street, Parel, Mumbai, 400 012, India.
Stem cell reviews and reports
|August 10, 2023
概括
暴露于内分泌干扰化学物质 (EDCs) 会损害男性的生殖健康. 在小鼠中,使用XAR或介酶体 stromal 细胞 (MSC) 的治疗可逆转丸损伤,改善精子生产,降低癌症风险.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 由于内分泌干扰化学物质 (EDCs),男性生殖健康正在下降.
- 新生儿暴露于EDC,就像乙乙醇 (DES) 一样,在小鼠中引起不孕症,丸瘤和表观遗传变化.
- EDCs破坏VSELs (非常小的胚胎类干细胞) 并通过表观遗传修饰阻止胚胎细胞的发育.
研究的目的:
- 来自暴露于DES的小鼠的VSEL中确认丸缺陷.
- 为了研究XAR (复星纳米配方) 和介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 在逆转EDC诱导的丸病理方面的疗效.
主要方法:
- 从经过DES处理的小鼠丸中对VSEL进行FACS分类.
- 用RNA测序来分析VSELs.
- 口服XAR或MSCs的管际移植.
- 评估精子生成,VSEL和生殖细胞种群,以及瘤发病率.
主要成果:
- 暴露于DES导致VSEL缺陷与之前的发现一致.
- 无论是XAR和MSC治疗都改善了精子生成,并使VSEL和c-KIT+细胞数量正常化.
- 恢复了VSELs的表观遗传状态,导致癌症发病率从65%降至13.33% (XAR) 和20% (MSCs).
结论:
- XAR和MSC在逆转EDC诱导的男性生殖病理方面是有效的.
- 这些发现支持临床研究的潜力,以解决EDC相关的不孕症和癌症.
- 这项研究与联合国可持续发展目标3关于健康和福祉的目标一致.
