对抗SARS-CoV-2单链抗体中和的可变转化为IgG提供了对RBD表皮质可访问性的洞察力

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是癌症和病毒感染的关键疗法.
• 抗体菌体显示是一种成本效益高,快速的mAb发现方法.
• SARS-CoV-2 Omicron 变种已经限制了现有的 mAb 疗法的疗效.

研究的目的:

• 使用大规模的菌体显示库识别中和抗SARS-CoV-2单链可变片段 (scFvs).
• 评估强大的scFvs转化为全免疫球蛋白G (IgG) 抗体,并评估其中和能力.
• 研究在scFv转化为IgG转化过程中中和化功率的潜在损失背后的原因.

主要方法:

• 利用一个拥有27亿成员的天真scFv菌体显示库对SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 进行分析.
• 识别并将强大的scFv克隆转换为IgG格式.
• 进行中和试验,动力测量 (亲和力) 和机制研究,以评估抗体功能.

主要成果:

• 确定了一组针对各种RBD表位的中和抗SARS-CoV-2 scFvs小组.
• 几种强大的scFv克隆在转换到IgG格式时失去了显著的中和能力.
• 观察到类似的结合亲缘关系,但与抗原选择相关的结构限制被确定为减少中和的原因.

结论:

• 在转化为IgG mAbs.时,scFv-菌素泛化带有降低中和功率的风险.
• 选择泛化抗原对于成功开发中和mAbs.至关重要.
• 这凸显了在抗体发现的初始阶段考虑结构性影响的重要性.