血管光滑肌的特定YAP/TAZ删除引发了小鼠大动脉动脉瘤的发展

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 机械生物学 机械生物学
• 血管细胞生物学 血管细胞生物学

背景情况:

• 动脉动脉瘤是由于对机械力 (如血压) 的适应不充分而产生的.
• YAP (Yes-associated protein) 和TAZ (Tazo) 由于它们在血管光滑肌细胞 (SMC) 中的机械保护作用而得到认可.
• 在人类大动脉动脉瘤中观察到YAP1表达的减少.

研究的目的:

• 在动脉瘤发育的背景下,研究YAP和TAZ在血管SMC中的作用.
• 建立一个新的小鼠模型来研究腹腔大动脉动脉瘤.

主要方法:

• 使用整合蛋白α8-Cre (Itga8-Cre) 鼠标模型生成血管SMC特定的YAP/TAZ淘汰赛 (KO).
• 在i8-YT-KO小鼠中诱导了KO和分析了腹腔大动脉动脉瘤.
• 利用RNA测序,蛋白质组学和肌谱来评估细胞和分子变化.
• 检查了弹性质,SMC亡,蛋白质糖,免疫细胞,肌肉,血压和炎症通路.

主要成果:

• 血管SMC特定的YAP/TAZ删除导致2周内发生自发的腹腔大动脉动脉瘤.
• 动脉瘤显示了弹性质乱,SMC亡,蛋白质甘氨酸积累和免疫细胞透.
• 观察到SMC收缩分化减少,血管收缩能力受损,血压降低.
• 确定增加的SOX9和下游蛋白糖基因 (例如,Acan) 作为早期事件.
• 检测到炎症cGAS/STING通路中介质的增加.

结论:

• 血管YAP/TAZ删除迅速诱导动脉瘤,回顾人类腹腔大动脉动脉瘤的关键特征.
• 伊特加8-克雷模型为研究动脉瘤病原学的研究提供了有价值的工具.
• 在这个模型中,SOX9驱动的早期蛋白质糖蓄积在炎症之前.