miR34a-5p阻碍了时间破坏性C57BL/6J小鼠中的CLOCK表达,并增强了亲动脉原性表现
Hitarthi Vyas1, Aliasgar Vohra1, Kapil Upadhyay2
1Division of Metabolic Endocrinology, Department of Zoology, Faculty of Science, The Maharaja Sayajirao University of Baroda, Vadodara, India.
PloS one
|August 10, 2023
概括
时间干扰会升高miR34a-5p,影响时钟基因,导致主动脉中产生主动脉的变化. 这项研究确定miR34a-5p是昼夜节律扰乱引起的心血管疾病的关键调解者.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 改变昼夜节律与心血管疾病有关,但涉及的特定生物分子仍然不清楚.
- 微RNAs (miRNAs) 在昼夜反循环中的后转录调节中发挥作用.
- 这项研究调查了miR34a-5p作为昼夜节律扰乱和心血管疾病的潜在调解者.
研究的目的:
- 评估miR34a-5p在时间中断引起的心血管变化中的作用.
- 在改变昼夜节律的条件下,研究miR34a-5p,Clock和Sirt1基因之间的相互作用.
- 为了确定miR34a-5p失调和益动脉动脉的表现之间的因果关系.
主要方法:
- 小鼠接受光周期性操纵,以诱导时间破坏.
- 胸前动脉被分析为miRNA,基因 (qPCR) 和蛋白质 (免疫块) 表达.
- 进行了计算和体外研究,包括光酶记者基因测定,以阐明miRNA-mRNA相互作用.
主要成果:
- 时间干扰导致低甲基化和胸前大动脉中的miR34a-5p水平升高.
- 发现miR34a-5p具有与其目标基因,Clock和Sirt1.1的对抗性昼夜振荡.
- 升高的miR34a-5p和降低的SIRT1表达与亲动脉动脉变化相关,包括亲密介质加厚和改变的原/弹性质比率.
结论:
- 这项研究表明,时间干扰会提高miR34a-5p,该基因与时钟基因的3'UTR相互作用,阻碍其表达.
- 这些发现确定了升高的miR34a-5p,降低的SIRT1和在昼夜干扰的背景下产生益动脉动脉变化之间的直接联系.
- miR34a-5p被确定为一种新的调解者,将昼夜干扰与心血管病理联系起来.
