人类细胞巨乳病毒向ADAM17,重塑细胞表面蛋白质组,同时调节多个免疫通路
Anzelika Rubina1, Mihil Patel1, Katie Nightingale2
1Division of Infection and Immunity, School of Medicine, Cardiff University, Cardiff CF14 4XN, United Kingdom.
概括
人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 通过向蛋白酶ADAM17,稳定114种蛋白质来破坏免疫力. 这种病毒机制广泛调节免疫反应和NK细胞抑制.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 通过逃避宿主免疫防御来建立终身感染.
- 瘤缩因子受体2 (TNFR2),是促炎性细胞因子TNFα的标,在HCMV感染期间被上调.
研究的目的:
- 阐明HCMV感染上调TNFR2.2的机制.
- 调查蛋白酶A分解酶和金属蛋白酶17 (ADAM17) 在HCMV介导的免疫逃避中的作用.
主要方法:
- 用HCMV感染细胞的蛋白质体等离子膜分析.
- 在UL148和UL148D中使用了一个HCMV双删除突变体.
- 采用ADAM17功能阻断并分析了蛋白质稳定.
主要成果:
- HCMV感染通过病毒蛋白UL148和UL148D损害了ADAM17的表面表达.
- HCMV以ADAM17依赖的方式稳定了114种表面蛋白质,包括TNFR2, jagged1, nectin1, UL8和UL144.4.
- 由HCMV损害的ADAM17功能调节TNFα诱导的细胞因子反应和NK细胞抑制.
结论:
- 型冠状病毒采用一种新的免疫调节策略,通过向 sheddase ADAM17.
- 这种向允许对多个宿主和病毒表面蛋白质进行广泛控制,调节免疫反应.
- 通过单个蛋白酶的调节确定了病毒免疫调节的范式.


