在体多血清化对α-synuclein在聚合和细胞毒性的影响
Minal Chaturvedi1,2,3, Ritu Raj4, Sanjeev Kumar Yadav1,2
1Systems Toxicology and Health Risk Assessment Group, CSIR-Indian Institute of Toxicology Research, Vishvigyan Bhawan 31, MG Marg, Lucknow 226001, Uttar Pradesh, India.
ACS chemical neuroscience
|August 10, 2023
概括
在实验室中证明了α-synuclein (α-syn) 的多氨基酸酸化. 这种多部位修饰增强α-syn聚合,播种能力和细胞毒性,影响神经退行性疾病的发病性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 翻译后的修改,如酸化,对于蛋白质的功能和身份至关重要.
- 阿尔法-同核素 (α-syn) 的酸化与神经退行性疾病有关,特别是帕金森病.
- 虽然S129酸化得到了充分的研究,但α-syn中的其他血清位点修饰仍未得到充分的探索.
研究的目的:
- 用特定的激酶在体外研究α-syn的多氨酸酸化.
- 确定多部位酸化对α-syn聚合,播种和细胞毒性的影响.
- 阐明新型酸化位在同核蛋白病变的发病过程中的作用.
主要方法:
- 在试验室中使用波罗样酶2 (PLK2) 和G蛋白结合受体酶4 (GRK4) 来化α-syn.
- 用定制的蛋白质溶解消化法进行质谱测量,以确定酸化部位.
- 核磁共振 (NMR) 和西部涂抹用于验证已识别的血清残留酸化.
- 使用SH-SY5Y细胞系进行细胞检测,以评估聚合,播种和细胞毒性.
主要成果:
- 在体外证明了α-syn的多酸化,在S129,S87和S42 (PLK2) 和S87 (GRK4) 的突出部位.
- 使用NMR和西方抹黑技术验证的多氨酸酸化.
- 显示多氨基酸酸化显著提高了单体α-syn.的聚合潜力,播种能力和细胞毒性.
结论:
- 提供了 in vitro 多部位酸化α-syn. 的证据.
- 突出了多氨基酸酸化在调节α-syn聚合和毒性的关键作用.
- 表明α-syn的多部位酸化是神经退行性疾病的发病的一个重要因素.
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