副本编号架构定义了致命的前列腺癌克隆的治疗中介选择
A M Mahedi Hasan1, Paolo Cremaschi1, Daniel Wetterskog1
1University College London Cancer Institute, London, UK.
Nature communications
|August 10, 2023
概括
转移性前列腺癌通过在雄激素受体 (AR) 周围的各种遗传变化而发展出耐药性. 副本数量的改变揭示了患者内部不同的克隆,这表明死亡轨迹和治疗耐药性各不相同.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 进化医学是一种进化医学.
背景情况:
- 转移性前列腺癌经常成为致命的,尽管最初的荷尔蒙疗法.
- 了解治疗耐药性机制对于改善患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 描述个体患者内治疗耐药前列腺癌转移的基因组进化.
- 在致命的前列腺癌中识别不同的克隆及其进化关系.
主要方法:
- 来自10名患者的167个转移性区域的全基因组复制数分析.
- 对雄激素受体 (AR) 基因变异的有针对性的分析.
- 利用副本数量变化的基因组边界来定义克隆集群.
主要成果:
- 鉴定出多样化,患者特有的转移性AR变化,表明独立的进化.
- 在转移和诊断样本中确认了一个共同的原始克隆.
- 发现了转移的集群,具有明显的自体复制数变化和AR基因架构.
- 证明了自体定义集群的拓一致性,表明共享的进化路径.
结论:
- 拷贝数边界可以识别具有明显致命轨迹的治疗选择克隆.
- 基因组分歧模式与解剖学传播和治疗耐药性相关.
- 在AR变化的患者内部异质性驱动致命的前列腺癌进化.
