马洛尼尔-CoA是一种保存的内源ATP竞争mTORC1抑制剂
Raffaele Nicastro1, Laura Brohée2, Josephine Alba1
1Department of Biology, University of Fribourg, Fribourg, Switzerland.
哺乳动物/机械点的拉巴素复合物1 (mTORC1) 活性是由脂肪酸合成中间体malonyl-CoA直接抑制的. 这一发现揭示了一种保存的机制,将脂质生物合成与细胞生长调节联系起来.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
背景情况:
- 细胞生长依赖于拉巴素复合体1 (mTORC1) 的机械标,作为营养传感器和生物合成的调节器.
- 虽然mTORC1调节脂肪酸合成,但从脂质生物合成能力到mTORC1的反机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究细胞脂质生物合成能力如何回报信号以调节mTORC1活动.
- 为了确定mTORC1感知脂肪酸合成能力的分子机制.
主要方法:
- 研究了酵母和哺乳动物细胞中的马洛尼尔-CoA度和mTORC1活性.
- 进行了生物化学测试,以评估马洛尼尔-CoA与mTORC1.1的结合.
- 利用基因操纵 (低调节/抑制脂肪酸合成酶) 来研究反调节.
主要成果:
- mTORC1通过马洛尼尔-CoA水平直接感知脂肪酸合成能力.
- 马洛尼尔-CoA与mTOR催化口袋结合,作为一种ATP竞争性抑制剂.
- 脂肪酸合成受损导致马洛尼尔-CoA的升高,从而抑制mTORC1活动.
结论:
- 一个保存的恒温机制将受损的脂肪酸生物发生与减少的mTORC1活性联系在一起.
- 这种机制协调脂质代谢与整体细胞生物合成输出.
- 发现一种生理代谢物 (malonyl-CoA),通过与ATP竞争,直接抑制信号激酶 (mTORC1).
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