一个没有细菌的人性化小鼠模型显示了居民微生物群对人类特异性病原体感染的贡献
Angela Wahl1,2,3, Wenbo Yao4,5,6, Baolin Liao4,5,6,7
1International Center for the Advancement of Translational Science, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA. awahl@med.unc.edu.
Nature biotechnology
|August 10, 2023
概括
居民微生物组增强了爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和人类化小鼠的疾病进展. 这突显了微生物组在人类特异性病原体病原发生中的关键作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 无细菌 (GF) 的小鼠缺乏居住微生物群,这限制了它们对研究人类特异性病原体的有用性.
- 人性化的小鼠模型对于调查宿主-病原体相互作用至关重要.
- 微生物组在人类特异性病毒 (如EBV和HIV) 病变发生过程中的作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 开发和利用一种新的人性化小鼠模型来研究居民微生物群对爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的获取,复制和病变发生的影响.
主要方法:
- 用人类免疫细胞重组的无细菌 (GF) 小鼠的生成.
- 将GF人性化小鼠与具有居民微生物组的常规人性化小鼠 (CV) 进行比较.
- 评估EBV感染,EBV诱导的瘤发生,以及HIV获取,复制和发病标志物.
主要成果:
- 居民微生物群显著增强了EBV感染的建立和EBV诱导的瘤发生在人性化小鼠.
- 与GF人性化小鼠相比,传统人性化小鼠表现出增加的粘膜HIV获取和复制.
- 在CV人性化小鼠中观察到更高的血和组织HIVRNA水平以及CCR5+CD4+T细胞的频率增加,这表明微生物群对HIV细胞可用性的影响.
结论:
- 居民微生物群在促进人类特异性病原体 (包括EBV和HIV) 的获取和发病过程中发挥着至关重要的作用.
- 具有重建微生物组的人性化小鼠模型为研究宿主免疫力,居民微生物群和病毒感染之间的复杂相互作用提供了宝贵的平台.
- 准微生物组可能是控制EBV和HIV感染的新疗法策略.
