佩波和CppA调节了Streptococcus sanguinis对补充免疫力和毒性的敏感性
Lívia A Alves1, Hassan Naveed1, Eduardo M Franco1
1Department of Oral Diagnosis, Piracicaba Dental School, State University of Campinas (UNICAMP), Piracicaba, SP, Brazil.
这项研究表明,内酶O (PepO) 和C3降解蛋白酶 (CppA) 是Streptococcus sanguinis中关键的补充逃避蛋白. 这些以特定菌株方式表达的蛋白质对于心血管毒性至关重要.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病变的发生和发病.
背景情况:
- 血流球菌 (Streptococcus sanguinis) 是一种常见的口腔细菌,可以引起心血管感染.
- 了解S. sanguinis的毒性因素对于对抗机会性感染至关重要.
研究的目的:
- 调查内酶O (PepO) 和C3降解蛋白酶 (CppA) 在S. sanguinis.系统性毒性中的作用.
- 确定PepO和CppA如何促进补充逃避和宿主相互作用.
主要方法:
- 在S. sanguinis菌株SK36.6中产生同源的pepo和cppA突变物.
- 评估人类中性粒细胞对补充C3b沉积和opsonofagocytosis的敏感性.
- 结合补充监管机构的分析 (SAP,C1q,C4BP,FH).
- 在人体血液和血清中介性内皮细胞侵袭中对ex vivo持久性的评估.
- 在Galleria mellonella感染模型中进行病毒性测试.
- 在多个菌株中对pePO和cppA转录活性进行RT-qPCR分析.
- 对PepO和CppA同类物种的遗传学分析.
主要成果:
- 佩波和CppA突变体对C3b沉积和中性粒细胞opsonofagocytosis的敏感性增加.
- 突变者表现出改变了对补充成分的结合,并减少了与补充调节器C4BP和FH的相互作用.
- 在突变物中观察到ex vivo持久性的缺陷,血清介导的内皮细胞入侵,以及Galleria mellonella的毒性.
- 佩波和CppA的表达特征是菌株特异的,氨基酸序列的变化,特别是CppA.
- 遗传学分析表明,S. sanguinis.中的PepO和CppA具有独立的进化起源.
结论:
- 佩波和CppA是必不可少的补充逃避蛋白质,有助于S. sanguinis的毒性.
- 它们的表达以特定菌株的方式进行调节,影响与宿主免疫系统的相互作用.
- 这些蛋白质在细菌的生存,免疫逃避和病原发生中发挥着多方面的作用,特别是在心血管感染中.
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