RSV复制修改了IRF1上游增强器上的XBP1s结合复合体,以增强粘膜的抗病毒反应
Dianhua Qiao1, Xiaofang Xu1, Yueqing Zhang2
1Department of Medicine, University of Wisconsin-Madison School of Medicine and Public Health (SMPH), Madison, WI, United States.
展开的蛋白质响应 (UPR) 途径,特别是因诺醇需要酶1α-X-盒结合蛋白1拼接 (IRE1α-XBP1s),在呼吸道同位素病毒 (RSV) 感染期间直接激活像IRF1这样的抗病毒基因,增强免疫反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 展开的蛋白质反应 (UPR) 对于抗病毒防御对呼吸道同胞性病毒 (RSV) 至关重要.
- 需要伊诺西酶1α-X-盒结合蛋白1拼接 (IRE1α-XBP1s) 途径是RSV感染中UPR的关键调解者,但其在增强炎症中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明UPR,特别是IRE1α-XBP1s通路在RSV感染期间增强炎症和抗病毒防御的机制.
- 确定XBP1s的直接点,并了解它们在调节细胞因子和干扰素反应中的作用.
主要方法:
- 整合RNA-sequencing (RNA-seq) 和Cleavage Under Targets和CUT&RUN (使用核酶释放) 分析,以检查对RSV感染的基因组反应.
- 在RSV感染的小气道细胞上进行RNA-seq,有或没有IRE1αRNAase抑制剂.
- 基因淘汰和过度表达实验,以评估已识别的基因的功能,如IRF1.1.
主要成果:
- RSV感染诱导了约3.2K个基因表达变化,其中279个基因需要IRE1α,并富含IL-10/细胞因子信号通路.
- XBP1s直接与控制细胞因子调节因子的基因组部位结合,包括IRF1,CSF2,NFKB1A和DUSP10.
- 通过XBP1s与5'增强体结合来调节的IRF1诱导对于I型和III型干扰素和IFN刺激基因 (ISG) 表达是必不可少的,这表明通过IRF1.1间接调节ISG.
结论:
- 在对RSV的反应中,XBP1s直接激活了一组干扰素和细胞因子调节基因的核心组,IRF1是在III型IFN和ISG反应的上游.
- 在IRF1 5'增强器上,RSV调节XBP1s结合复合体,这对IRF1表达至关重要.
- 这些发现为IRE1α-XBP1s通路如何加强呼吸道粘膜抗病毒防御提供了新的见解.
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