德克萨米他装载的奇托桑微球的QbD驱动的向性肺输送:生物分布和药理动力学研究
B R Asha1, Prakash Goudanavar1, G S N Koteswara Rao2
1Department of Pharmaceutics, Sri Adichunchanagiri College of Pharmacy, Adichunchanagiri University, B.G. Nagar, Karnataka 571448, India.
概括
聚合物微粒 (MP) 有效地将德克萨米他 (DMC) 输送到肺部,通过尽量减少血液暴露和不显示有毒性来增强急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 的治疗.
科学领域:
- 肺部药物输送 肺部药物输送
- 纳米技术在医学中的应用
- 呼吸系统治疗药物 呼吸系统治疗药物
背景情况:
- 由于呼吸系统的清除机制,肺部药物输送面临挑战.
- 聚合物微粒 (MP) 和纳米颗粒为持续的肺药物输送提供了一种克服这些局限性的策略.
- 现有的方法往往导致快速的药物清除或全身暴露.
研究的目的:
- 为了制定和优化甲 (DMC) 装载的聚合物微粒 (MP) 进行有效的肺部输送.
- 评估优化MP配方的空气动力学特性,体外药物释放,细胞毒性和体内生物分布.
- 评估基托为基础的DMC-MP作为急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 的治疗药物的潜力.
主要方法:
- 采用了Box-Behnken设计,以优化微球为肺部输送的准备.
- 描述包括质量中介气动直径 (MMAD) 和细颗粒分数 (FPF) 分析.
- 进行了体外药物释放,细胞毒性测定 (HUVEC,A549,H1299细胞) 和生物分布研究.
主要成果:
- 优化DMC-MP配方 (O-DMC-MP) 的MMAD为8.46 ± 1.45μm,FPF为77.69 ± 1.26%,表明它适合深层肺沉积.
- 药物释放持续了长达16个小时,并进行了最初的突发释放.
- 细胞毒性研究没有显示出对肺上皮细胞的显著毒性,生物分布证实与普通DMC相比,全身药物暴露减少.
结论:
- 基于奇托的优化DMC-MP配方是一种有前途的药物输送系统,用于肺部.
- 这种配方表现出有利的空气动力学特性,持续的药物释放,以及良好的安全性.
- 素DMC-MP代表了治疗ARDS的潜在优越治疗策略,最大限度地减少了全身副作用.
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