使用3D伪岛屿查平台,识别保护胰岛岛对氧化应激的化合物
Timo Rademakers1, Mireille M J P E Sthijns1,2, Omar Paulino da Silva Filho1
1Department of Cell Biology-Inspired Tissue Engineering, MERLN Institute for Technology-Inspired Regenerative Medicine, Maastricht University, Maastricht, 6229 ER, the Netherlands.
Advanced biology
|August 11, 2023
概括
这项研究选了FDA批准的化合物,以减少胰腺小岛的氧化应激,这对移植成功至关重要. 苏尔菲索沙 (sulfisoxazole) 成为了首选的候选药物,保护了小岛的生命力和功能.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 移植生物学 移植生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 氧化应激显著降低了临床小岛移植的成功率.
- 保护胰腺小岛的活力和功能对于改善移植结果至关重要.
研究的目的:
- 选FDA批准的化合物,以测试它们减轻氧化应激的能力.
- 确定增强胰腺小岛活力和移植功能的药物.
主要方法:
- 在1280种化合物的高通量选中使用了体外"伪岛屿"球体.
- 使用光显微镜评估细胞活力和氧化应激水平.
- 在初级人类小岛中验证了有前途的化合物,包括硫醇.
主要成果:
- 根据细胞活力确定了59种候选化合物.
- 八种化合物在阿尔法和β细胞中减少了25-50%的氧化应激.
- 硫醇显示出显著的抗氧化能力,在短时间的预化后有效,并保持了人类小岛的功能.
结论:
- 开发了一种有效的查策略,使用3D细胞聚合物来识别抗氧化化合物.
- 硫非索是减少胰腺小岛的氧化应激的有希望的候选物,可能改善小岛移植.
- 已识别的化合物可能为增强小岛移植成功提供新的治疗途径.
