在被或胆固醇标记的小分子被动加载后,细胞外囊泡的定量和功能表征
Gwenola Tréton1, Claudia Sayer1, Melanie Schürz2
1Novartis Institutes for Biomedical Research, Novartis Campus, CH-4056 Basel, Switzerland.
概括
这项研究量化了将小分子加载到细胞外囊泡 (EVs) 上. 疏水性化合物聚集在EV上,改变性质,而胆固醇标记的稳定性有限,突出了EV药物输送的挑战.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 细胞外囊泡 (EVs) 是药物输送的有希望的生物纳米载体.
- 电动汽车与合成药物的隔离后装载仍然是一个重大挑战.
- 缺乏关于小分子与EVs的关联的定量数据.
研究的目的:
- 系统地描述小分子对电动汽车的被动加载.
- 为了评估通过疏水相互作用和胆固醇结联体的负荷.
- 评估载荷对电动汽车属性,功能和毒性的影响.
主要方法:
- 单个囊泡成像和定量冷传输电子显微镜 (冷TEM).
- 液体染色学 - 高分辨率质谱学 (LC-HRMS) 用于量化.
- 脂组学分析和细胞吸收试验.
主要成果:
- 疏水性化合物 (黄素,特尔比纳) 在不和的情况下聚集在EV上,改变形态,减少细胞吸收.
- 胆固醇定在较低密度下加载,保持EV完整性和功能,但显示血清稳定性较差.
- 这两种加载方法都表现出与其他样品组件的非特异性结合.
结论:
- 被动加载方法是可行的,但容易产生非特异性结合,需要优化.
- 胆固醇定需要在体内应用中提高配方稳定性.
- 谨慎的加载密度定位对于疏水性相互作用至关重要,以保持EV功能并避免毒性.


