介酶干细胞在易患狼的MRL.Fas小鼠中增强受体细胞的CCL8表达

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 系统性红斑狼 (SLE) 经常导致炎,其特征是免疫和细胞过度激活.
• 介酶干细胞 (MSC) 通过抑制T细胞和B细胞在炎中显示治疗潜力,但它们对细胞的直接影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查MSCs对细胞的直接影响,重点关注狼性炎背景下的化学激素表达.
• 阐明MSCs影响化学激素产生的机制及其随后对MSC免疫抑制功能的影响.

主要方法:

• 在不同年龄的易患狼的MRL.Fas小鼠的脏中分析化学激素表达 (CCL2,CCL3,CCL4,CCL5,CCL8,CCL19,CXCL10).
• 在体内和体外使用细胞 (细胞,管状细胞) 评估MSCs对化学激素表达的影响.
• 使用跨井测定和阻断抗体 (抗VCAM-1) 调查MSC-podocyte相互作用.
• 评估CCL8在调节MSC免疫抑制因子产生 (IL-10,IDO,TGF-β1,iNOS) 和T细胞IFN-γ抑制中的作用.

主要成果:

• 在易患狼的小鼠脏中,化学基因表达,特别是CCL8,随着年龄的增长而增加.
• MSCs抑制了大多数化学激素的增加,但以接触依赖的方式显著提高了 podocytes 的 CCL8 生产,部分由 VCAM-1 调节.
• 反过来,CCL8增强了MSCs的免疫抑制因子的产生及其抑制T细胞活性的能力.

结论:

• 通过细胞接触依赖的机制,MSCs通过podocytes促进CCL8的产生,这是以前未知的相互作用.
• 来自细胞的CCL8增强了MSCs的免疫抑制能力,这表明有一个相互调节循环.
• 这项研究揭示了一种新的治疗机制,涉及MSCs和podocyte衍生的CCL8,用于管理与SLE相关的炎.