Resveratrol通过PREP1-介导的途径在小鼠大动脉内皮细胞中改善内皮功能
Serena Cabaro1, Ayewa L Agognon1, Cecilia Nigro1
1Department of Translational Medicine, Federico II University of Naples and URT Genomic of Diabetes of Institute of Experimental Endocrinology and Oncology, National Council of Research (CNR), Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy.
International journal of molecular sciences
|August 12, 2023
概括
转录因子PREP1通过增加炎症和减少抗氧化基因,损害内皮功能. 缺乏PREP1部分改善了老鼠内皮功能,这表明它是白醇的标.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- PREP1 (PITX2的先知) 是一种主体转录因子,涉及代谢功能障碍和与年龄有关的大动脉加厚.
- 内皮功能障碍是心血管疾病和衰老的关键因素.
研究的目的:
- 调查PREP1在内皮功能中的作用及其通过白醇调节的作用.
- 探索PREP1缺乏对老年小鼠内皮功能的影响.
主要方法:
- 在实验室研究中,使用被PREP1.1感染的小鼠大动脉内皮细胞 (MAEC) 进行了实验.
- 在体内研究使用18个月大的低形态异构合的Prep1小鼠和野生型 (WT) littermates.
- 对eNOS,PKCα酸化,炎症性细胞因子 (Tnf-α,Il-6) 和抗氧化基因 (Sod2,Atf4) 的分析.
主要成果:
- 在MAEC中PREP1的过度表达增加了ENOS和PKCα酸化,高调了促炎细胞因子,并减少了抗氧化基因表达.
- 比辛多基胺治疗逆转了PREP1诱导的影响,表明PKCα介导.
- 复星降低了PREP1水平及其下游效应,同时增加了抗氧化基因表达.
- 缺乏Prep1的老年小鼠显示PKCα和eNOS酸化降低,Tnf-α水平降低,但抗氧化反应受损.
结论:
- PREP1负面调节内皮功能,部分通过PKCα信号和调节炎症和抗氧化途径.
- 部分PREP1缺乏对小鼠与年龄相关的内皮功能障碍提供了一定程度的保护.
- 在改善内皮质健康方面,PREP1成为了复星的潜在治疗标.
