粉样β酸导致杆细胞激活在一个新的3D凝模型中
Jingshu Liu1, Sihan Liu1, Li Zeng1,2,3,4,5
1Department of Immunology, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Avenue, Boston, MA 02111, USA.
International journal of molecular sciences
|August 12, 2023
概括
在阿尔茨海默氏病 (AD) 中,乳腺细胞 (MCs) 被β-粉样蛋白 (Aβ) 激活. 一个3D原体凝模型显示,MCs在对Aβ的反应中释放炎症媒介,突出显示它们在神经炎症中的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,其特点是粉样β (Aβ) 聚合和神经炎症.
- 巨细胞 (MCs),先天性免疫细胞,越来越多地被认为在AD病变发生过程中的作用,但它们的激活机制仍然不清楚.
- 在Aβ沉积物附近发现了MCs,这表明它可能在AD大脑内的炎症反应中发挥作用.
研究的目的:
- 在3D培养系统中研究由粉样β (Aβ) 激活巨细胞 (MCs).
- 评估原I凝模型在3D环境中研究MCs的实用性,这与阿尔茨海默病 (AD) 有关.
主要方法:
- 人类LADR MCs在3D原I凝中培养,模仿大脑的细胞外基质.
- 用已知的激活剂 (IL-33,IgE/anti-IgE) 和各种Aβ (Aβ1-42,Aβ1-40,Aβ25-35) 刺激了MCs.
- 测量了炎症性细胞因子和MC蛋白酶 (tryptase, chymase) 的分泌,以评估MC激活.
主要成果:
- 3D培养的MCs表现出与悬浮培养相比较的生存和繁殖率.
- 通过分泌炎症性细胞因子和蛋白酶,MCs对IL-33和IgE/anti-IgE作出反应.
- Aβ,特别是Aβ1-42,诱导MCs释放炎症介质,表明Aβ介导的激活.
结论:
- 乳腺细胞被粉样β激活,导致阿尔茨海默病中的神经炎症.
- 一个3D原体凝培养系统有效地在与AD相关的环境中模拟杆细胞行为.
- 这种模型为进一步研究瘤细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用提供了宝贵的工具.
