香烟烟雾减弱了以介酶干细胞为基础的抑制免疫细胞驱动的急性肝衰竭

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 介酶干细胞 (MSCs) 具有免疫抑制和肝脏保护性质.
• 在肝损伤模型中,香烟烟雾对MSC功能的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究香烟烟雾对MSC介导免疫调节和肝脏保护的负面影响背后的分子机制.
• 在发性肝炎的小鼠模型中评估暴露在香烟烟雾中的MSCs的治疗潜力.

主要方法:

• 使用了一种由α-galactosylceramide (α-GalCer) 诱导的肝损伤的小鼠模型.
• 在暴露于香烟烟雾的介质中培养MSCs (MSCWS-CM) 并将它们与对照MSCs (MSCCM) 相比较.
• 评估了细胞因子的产生,免疫细胞的透和调节性T细胞扩张在体外和体内.

主要成果:

• 暴露在香烟烟雾中的MSCs (MSCWS-CM) 呈现出一种亲炎性表型,产生较少的免疫抑制细胞因子 (TGF-β,HGF,IL-10,NO,KYN) 和更多的炎症细胞因子 (IFN-γ,TNF-α,IL-17,IL-6).
• 与对照MSCs (MSCCM) 不同的是,MSCWS-CM未能减轻α-GalCer诱导的肝炎,肝细胞损伤和肝炎.
• MSCWS-CM显示抑制炎症性巨细胞,树突细胞和淋巴细胞的能力降低,无法诱导抗炎调节性T细胞.

结论:

• 暴露在香烟烟雾中显著损害了MSCs的免疫抑制和肝脏保护功能.
• 暴露于烟雾中的MSCs的变异表型会损害它们在炎症性肝病中的治疗效果.
• 这些发现凸显了吸烟对基于MSC的免疫疗法的有害影响.