多响应部分最小方程模型的反转,在设计后的分析质量框架内改进分析方法的有用工具
M C Ortiz1, L A Sarabia2, M S Sánchez2
1Dpt. Chemistry, Faculty of Sciences, Universidad de Burgos, Plaza Misael Bañuelos s/n, 09001, Burgos, Spain.
分析设计质量 (AQbD) 适应了分析方法的设计质量 (QbD). 这种方法确保通过定义控制方法参数 (CMP) 的方法可操作设计区域 (MODR) 来满足关键质量属性 (CQA).
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 方法开发 方法开发
- 通过设计的质量.
背景情况:
- 设计时分析质量 (AQbD) 是对设计时质量 (QbD) 原则的调整,用于分析方法的开发.
- 它旨在通过允许对方法参数的控制变化来确保关键质量属性 (CQA) 的满足.
- 这种方法对于开发可靠的分析方法至关重要,特别是对于复杂的矩阵和多个分析物.
研究的目的:
- 介绍一种在液态染色学中选择控制方法参数 (CMP) 水平的一般程序.
- 通过关键质量属性 (CQAs) 和分析目标配置文件 (ATP) 定义的期望的分析响应.
- 建立一种可操作的设计区域 (MODR) 方法,以实现可靠的染色学方法操作.
主要方法:
- 使用D-最佳的组合设计 (混合过程设计) 来定义CMP域和级别.
- 采用了部分最小平方2 (PLS2) 模型来预测分析响应 (CQAs) 作为CMP的函数.
- 执行了PLS2模型的计算反转,以确定满足ATP的条件,并估计了帕雷托前线.
主要成果:
- 成功地应用了四步程序来开发用于同时确定双和多环芳的方法.
- 确定了特定的CMP (移动相组成,流量,温度) 和它们的最佳范围.
- 定义了方法可操作设计区域 (MODR),确保一致的方法性能和CQA实现.
结论:
- 提出的AQbD程序为开发强大的液体染色学方法提供了一个系统的框架.
- 这种方法确保关键质量属性始终得到满足,从而获得可靠的分析结果.
- 该方法适用于分析受管制的有毒物质,如双和PAHs.
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