优化一个基的临床艾滋病毒疫苗候选人的优化
Kristen A Rodrigues1,2,3,4, Christopher A Cottrell4,5, Jon M Steichen4,6,7
1Koch Institute for Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, 02139, USA.
NPJ vaccines
|August 12, 2023
概括
开发一种艾滋病毒疫苗需要增强生殖中心 (GC) 反应. 一种新型的phosphoserine (pSer) 标记的HIV Env trimer (MD39-pSer) 有效地与颗粒结合,促进小鼠的免疫反应,以便在潜在的临床应用中使用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 开发有效的艾滋病毒疫苗是全球卫生优先事项.
- 生殖中心 (GC) 反应对于产生广泛中和抗体 (bNAbs) 是至关重要的.
- 以前的研究表明,素 (pSer) 标记的免疫原体在与辅助剂结合时增强GC反应.
研究的目的:
- 为了优化一个pSer标记的HIV Env化剂 (MD39),以提高疫苗免疫性.
- 评估pSer标签组成和稳定结合和抗原性的三元体设计的参数.
- 评估辅助剂对由优化免疫基因引起的免疫反应的影响.
主要方法:
- 系统评估pSer标签价值,C终端三元体序列和pSer标签结构.
- 将pSer标签结合到一个稳定的HIV Env trimer (MD39).
- 在小鼠中评估结,抗原性和免疫性,包括GC B细胞和血清IgG反应. 测试了与沙波宁/单醇脂类A (MPLA) 纳米粒子辅助剂的同时使用.
主要成果:
- 一个优化的MD39三元体序列与一个特定的C端氨基酸序列,与一个pSer标签与四个酸盐和一个聚胺间隔器结合,证明紧密结合颗粒.
- 优化的构造保持了与原生Env类似的抗原性概况.
- 优化的MD39-pSer免疫原在小鼠中引起了强大的抗原特异性GC B细胞和血清IgG反应.
结论:
- 优化的MD39-pSer免疫原构造代表了HIV疫苗开发的有希望的候选人.
- 这种方法通过促进强烈的GC反应来增强幽默免疫力.
- 这项研究为用于HIV疫苗接种的pSer标记免疫原的临床转化提供了基础.
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