Myo1d通过道化纳米管促进了从大脑微血管内皮细胞到皮细胞的α-synuclein转移
Qingrui Duan1,2,3, Qingxi Zhang2,3, Kun Nie2,3
1School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou 510006, China.
iScience
|August 14, 2023
概括
阿尔法-同核素预先形成的纤维 (α-syn PFF) 从血管细胞通过道化纳米管传播到血管细胞. 抑制Myo1d运动蛋白阻止了这种α-syn PFF转移,这表明了治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 血液中的α-syn PFF可以突破血脑屏障.
- 大脑微血管内皮细胞 (BMVEC) 内化α-syn PFF.
- 了解α-syn PFF转位对于神经退行性疾病研究至关重要.
研究的目的:
- 为了研究α-syn PFF从BMVEC传播到邻近细胞的机制.
- 为了确定参与α-syn PFF细胞间传输的细胞组件.
- 探索防止α-syn PFF进入大脑的潜在治疗点.
主要方法:
- 联合培养BMVEC和皮细胞.
- 光显微镜可视化α-syn PFF和细胞结构.
- 使用特定的抑制剂抑制分子电机Myo1d.
- 对α-syn PFF转移效率和Myo1d-F-actin同位化的评估.
主要成果:
- α-syn PFF有效地从BMVEC扩散到皮细胞.
- 道纳米管 (TNT) 被确定为α-syn PFF转移的导管.
- Myo1d激活对于α-syn PFF转移至关重要,其抑制阻断了这一过程.
- α-syn PFF没有诱导TNT形成,但激活了Myo1d.
结论:
- 这项研究首次证明了α-syn PFF从BMVEC转移到TNTs的周细胞.
- 在介导α-syn PFF运输方面,myo1d通过一种依赖于肌的机制发挥着至关重要的作用.
- 向Myo1d是一个潜在的策略,可以抑制α-syn PFF扩散到中枢神经系统.
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