将深度突变扫描与HLAII类免疫源序的结合热图相结合,以保持功能并减轻预测的免疫源性
Coline Sivelle1, Raphael Sierocki1,2, Youen Lesparre3
1Université de Paris-Saclay, CEA, INRAE, Département Médicaments et Technologies pour la Santé, SIMoS, Gif-sur-Yvette, France.
Frontiers in immunology
|August 14, 2023
概括
工程治疗抗体可以通过改变T细胞表位来降低免疫性. 这项研究确定了特定的抗体序列修改,降低了HLA结合,同时保持了目标亲和力,改善了治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 治疗性抗体可以引起由于T细胞表位的免疫反应,通常位于关键的抗体区域.
- 缓解免疫性对于开发更安全,更有效的抗体疗法至关重要.
研究的目的:
- 探索抗体序列灵活性,以减少与HLAII类分子结合的T细胞表位.
- 为了保持抗体向的结合亲和力,同时尽量减少预测的免疫性.
- 为增强治疗性抗体开发指导抗体工程策略.
主要方法:
- 利用T细胞表位预测工具创建HLAII类结合亲缘关系的热图.
- 采用深度突变扫描和酵母表面显示来识别保留目标结合的突变.
- 设计了组合图书馆来选有益的突变.
主要成果:
- 鉴定了200种阿达利穆马布基因突变,其HLA结合得分降低.
- 与阿达利木马布相比,产生了三种全长抗体突变,显示出较高的TNFα亲和力和中和能力.
- 证明了抗体序列在平衡功能性和免疫性方面的容许性.
结论:
- 抗体序列工程可以有效地减少预测的免疫性,而不会影响治疗功能.
- 这种方法为设计下一代治疗抗体提供了一个框架,这些抗体具有更好的安全性.
- 这项研究强调了抗体序列,HLA结合和生物活性之间的相互作用.
