领先于阿尔茨海默氏病:通过聚焦超声波进行早期干预
Rebecca L Noel1, Samantha L Gorman1, Alec J Batts1
1Department of Biomedical Engineering, Columbia University, New York, NY, United States.
Frontiers in neuroscience
|August 14, 2023
概括
在临床前阿尔茨海默病模型中,早期聚焦超声波与血脑屏障开放 (FUS-BBBO) 降低了焦虑和保存记忆. 这种非侵袭性方法显示,它有望延迟患AD风险的个体的认知衰退和病理.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 粉样β (Aβ) 假设是阿尔茨海默病 (AD) 发病的核心,但针对Aβ的疗法有效性有限.
- 替代策略,包括早期干预和新的治疗目标,对于管理AD至关重要.
- 使用微泡 (μB) 的聚焦超声波 (FUS) 可实现非侵入性,向性血脑屏障开放 (BBBO),在AD模型中显示出潜力.
研究的目的:
- 为了研究早期,重复的FUS-BBBO干预在无症状阿尔茨海默病小鼠模型中的保护作用.
- 评估FUS-BBBO对焦虑类行为,认知功能和AD相关蛋白质水平 (Aβ和tau) 的影响.
- 为了确定FUS-BBBO是否可以延迟AD相关病理和认知缺陷的出现.
主要方法:
- 使用了三重转基因 (3xTg) AD小鼠,在疾病早期接受了重复FUS-BBBO的治疗.
- 使用开放现场测试评估与焦虑相关的行为.
- 通过积极的避开位置模式评估学习和记忆.
- 使用生化分析量化海马Aβ40,Aβ42和总tau的水平.
主要成果:
- 早期的FUS-BBBO显著降低了男性 (463.02%) 和女性 (37.42%) 小鼠的焦虑相关行为.
- 接受FUS-BBBO治疗的雌性小鼠表现出保留的学习和记忆,冲击象限时间减少 (30.03%和31.01%).
- 在女性 (12.54%,13.05%,3.57%) 和男性 (18.98%) 中,FUS-BBBO降低了海马Aβ40,Aβ42和总tau.
结论:
- 早期和重复的FUS-BBBO干预在阿尔茨海默病的临床前模型中提供了认知和病理保护.
- 这种非侵入性技术显示出在高危人群中延迟AD症状和病理的出现的潜力.
- 对于携带AD相关突变的个体来说,FUS-BBBO代表了一种有前途的治疗策略,提供了一种减轻疾病进展的安全方法.
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