开发一个小鼠模型的Y染色体的血液生成损失的Y染色体的发展
Soichi Sano1,2, Kenneth Walsh2
1Laboratory of Cardiovascular Mosaicism, National Cerebral and Cardiovascular Center, Osaka, Japan.
Bio-protocol
|August 14, 2023
概括
研究人员创建了一个小鼠模型,用于血液细胞中Y染色体 (mLOY) 的马赛克损失. 这个模型模仿了老年男性的病情,可以帮助研究与年龄相关的疾病.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
- 血液学 血液学 血液学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- Y染色体的马赛克损失 (mLOY) 是一种在老年男性血液中观察到的现象.
- mLOY与与年龄相关疾病的风险增加有关.
- 需要一个强大的动物模型来研究mLOY.的生物影响.
研究的目的:
- 描述了一种嵌合式小鼠模型的生成,其中Y染色体在血细胞的比例中被删除.
- 建立一个临床前模型来研究Y染色体 (mLOY) 的血液构造马赛克损失.
- 为了能够调查mLOY在与年龄有关的病理中的作用.
主要方法:
- 从ROSA26-Cas9敲进小鼠中分离出血统阴性骨髓细胞.
- 细胞的lentiviral转导与指导RNA准Y染色体中位素删除.
- 将修饰细胞移植到致命辐射的野生型C57BL6接受者小鼠中.
- 通过记者基因tRFP表达来追踪转化细胞.
主要成果:
- 成功地生成了表现为血造细胞中Y染色体的马赛克损失的嵌合体小鼠.
- 使用目标导向RNA验证Y染色体删除.
- 建立一种在体内追踪转基因细胞的方法.
结论:
- 开发的仿真老鼠模型准确地复制了人类的mLOY.
- 该模型为研究mLOY的功能后果提供了一个有价值的平台.
- 该模型可用于探索mLOY对与年龄有关的疾病发展的影响.
