建立基于表面等离子体共振 (SPR) 生物传感器的人类PD-1/PD-L1阻塞试验

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物化学 生物化学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) /PD-连接体1 (PD-L1) 轴是癌症免疫治疗中的关键标.
• 基于抗体的抑制剂面临局限性,推动了对具有改进性质的新型小分子抑制剂的需求.
• 由于缺乏可靠的生物物理分析,开发小分子PD-1/PD-L1抑制剂受到阻碍.

研究的目的:

• 提出一种基于表面等离子体共振 (SPR) 的新型试验,用于评估PD-1/PD-L1阻塞.
• 为了证明该试验在选针对PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂方面的能力.
• 为现有抑制剂发现方法提供更有效和更敏感的替代方案.

主要方法:

• 将人类PD-1固定在传感器芯片上,用于与人类PD-L1.1的相互作用研究.
• 使用SPR实时,无标签检测PD-1/PD-L1结合和阻断动力学.
• 评估小分子,包括已知的抑制剂 (BMS-1166,BMS-202) 和负对照 (NO-洛萨坦A) 的阻塞效果,以确定IC50值.

主要成果:

• 该SPR试验成功验证了PD-1/PD-L1相互作用.
• 该试验准确量化了小分子抑制剂的阻断效应.
• 与ELISA和AlphaLISA相比,SPR方法在速度和样本要求方面表现出优势.

结论:

• 开发的SPR试验是一种可靠和有效的工具,用于选小分子PD-1/PD-L1抑制剂.
• 这种测定有助于发现用于癌症免疫治疗的新药.
• 该方法在研究PD-1/PD-L1相互作用的传统试验中具有显著的优势.