通过罗西格利塔恢复adiponectin可以改善患有肺癌的小鼠的组织损耗
Henning Tim Langer1,2, Shakti Ramsamooj1,2, Ezequiel Dantas1,2
1Division of Endocrinology, Weill Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 14, 2023
概括
癌症相关的症综合征 (CACS) 涉及肌肉和脂肪缩导致的体重减轻. 用罗西格利塔治疗小鼠保存了组织质量和改善了代谢标志物,表明其治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 癌症相关症综合征 (CACS) 是一种代谢障碍,导致显著的体重减轻,特别是在肺癌患者中,影响生活质量和生存.
- CACS涉及骨肌肉和脂肪组织缩,白色脂肪组织 (WAT) 功能障碍起着关键作用.
- 在肺癌模型中,CACS与减少脂肪生成和低循环阿迪波内克水平有关.
研究的目的:
- 通过使用Kras/Lkb1 (KL) 鼠标模型,研究WAT功能障碍在CACS中的作用.
- 评估PPAR-γ激动剂的治疗潜力,特别是罗西格利塔,在保存组织质量和改善CACS中的代谢功能障碍方面.
主要方法:
- 使用Kras/Lkb1 (KL) 鼠标模型来研究CACS.
- 分析了WAT转录组以评估脂肪生成.
- 测量了循环中的阿迪波内克水平.
- 用罗西格利塔 (PPAR-γ激动剂) 或载体控制治疗的小鼠.
- 评估了骨肌肉和脂肪组织质量,血清脂肪素和分子信号通路 (AMPK,AKT).
主要成果:
- 在KL小鼠中,CACS与WAT功能障碍,减少脂肪生成和低血清脂肪素相关.
- 与对照组相比,罗西格利塔治疗增加了血清阿迪波涅克,减肥延迟,并保留了骨肌肉和脂肪组织质量.
- 肌肉的保存与AMPK和AKT活性增加相关.
- 肌肉细胞中的阿迪波涅丁受体激活增强了AMPK活性,合成信号和蛋白质合成.
结论:
- 通过影响骨肌肉平衡,WAT功能障碍有助于CACS.
- 像罗西格利塔这样的PPAR-γ激动剂可以通过恢复平素水平和保存组织质量来改善CACS症状.
- 这些发现表明,PPAR-γ激动剂可以作为一种有效的辅助疗法,在患有CACS的肺癌患者中保存组织质量.
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