鱼类内分泌干扰剂综合测试的开发-B部分:实施与甲状腺相关的终点

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 水生毒理学 水生毒理学

背景情况:

• 甲状腺激素 (THs) 对脊椎动物发育至关重要,需要识别破坏甲状腺系统的化学物质.
• 鱼类是内分泌干扰剂研究的关键模型,但缺乏针对甲状腺影响的标准化鱼类测试指南.
• 现有的方法经常使用两动物,突出需要鱼类特异性甲状腺干扰分析.

研究的目的:

• 开发和验证一个综合的鱼内分泌干扰测试 (iFEDT),用于评估鱼类的甲状腺激素干扰.
• 将现有的经合组织测试指南 (229和234) 结合起来,创建一个评估性差异化,发育和生殖的综合性协议.
• 使用鱼类模型识别破坏性/生殖和甲状腺内分泌系统的化学物质.

主要方法:

• 将经合组织的测试指南229 (鱼类短期繁殖测试) 和234 (鱼类性发育测试) 整合到一个新方案中.
• 鱼类暴露于已知的内分泌干扰物:6--2-甲酸 (PTU) 和17α-乙烯基 (EE2) 在85天内.
• 评估新的甲状腺相关终点,包括TH水平,甲状腺组织病理和眼睛发育,以及现有的终点.

主要成果:

• 6-propyl-2-thiouracil (PTU) 诱导了甲状腺卵泡在所有生命阶段的显著增殖和敏感的眼睛组织病理变化.
• 17α-乙inylestradiol (EE2) 破坏了下丘脑-垂体-腺轴,并且在较高度下也影响了成年斑马鱼的甲状腺毛囊.
• iFEDT成功捕获了类固醇和甲状腺系统同时发生的内分泌干扰,尽管TH测量方法需要进一步改进.

结论:

• 综合鱼内分泌干扰测试 (iFEDT) 是评估鱼类甲状腺激素系统干扰的一个有价值的工具.
• iFEDT可以同时检测多个激素系统的内分泌干扰,包括甲状腺和生殖轴.
• 眼睛和甲状腺的组织病理变化是TH破坏的敏感指标,而PTU和EE2则作为有效的测试化学物质来验证测试.