一种低背景的光试验,用于评估各种病毒蛋白酶的抑制剂
Rebecca A Leonard1, Vishwas N Rao1,2, Alexandria Bartlett1
1Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University School of Medicine , Durham, North Carolina, USA.
Journal of virology
|August 14, 2023
概括
一种新的,敏感的光检测方法现在可以对各种冠状病毒 (CoV) 进行抗病毒药物的测试,包括耐药菌株. 该工具有助于评估当前的治疗方法,并为未来的流行病开发新的广泛抗病毒治疗方法.
科学领域:
- 病毒学和药物发现
- 为传染病开发新型诊断和治疗平台.
背景情况:
- 冠状病毒 (CoV) 构成重大威胁,需要在疫苗之外进行有效的抗病毒疗法.
- 针对病毒蛋白酶的现有抗病毒药物对抗耐药菌株和各种CoV的有效性尚不确定.
- 迫切需要工具来评估抗病毒范围,并指导下一代抑制剂的开发.
研究的目的:
- 开发和验证一种改进的,非传染性的,基于细胞的光试验,用于测量病毒蛋白酶活性.
- 评估当前蛋白酶抑制剂对一系列CoV蛋白酶的活性,包括SARS-CoV-2变种.
- 建立一个平台来评估现有的抗病毒疗法,并促进发现新的广谱药物.
主要方法:
- 开发一种高灵敏度,低背景,非传染性光检测方法.
- 测试与SARS-CoV-2Mpro和来自不同Covs的ortologues的测试兼容性的证明,包括耐药变体.
- 利用该试验来确定尼尔马特里尔维尔和恩西特里尔维尔对各种CoV蛋白酶的活性谱.
主要成果:
- 开发的试验是敏感的,具有低背景,并且与多个CoV蛋白酶兼容,包括耐药的SARS-CoV-2变种.
- 该试验成功地分析了nirmatrelvir和ensitrelvir对不同CoV蛋白酶小组的活性.
- 该系统表现出适应结构上与病毒蛋白酶无关的适应性,表明其广泛适用性.
结论:
- 改进的光检测为表征CoV蛋白酶抑制剂活性提供了有价值的工具.
- 这种测试可以确定当前抗病毒疗法的优点和局限性,以对抗各种CoV和变体.
- 该平台有助于开发下一代蛋白酶抑制剂,对当前和新出现的冠状病毒具有广泛的活性.
