内源性和治疗性25-基胆固醇可能会恶化小鼠早期SARS-CoV-2病原体
Michael B Fessler1, Jennifer H Madenspacher1, Paul J Baker2
1Immunity, Inflammation and Disease Laboratory.
American journal of respiratory cell and molecular biology
|August 14, 2023
概括
25-基胆固醇 (25HC) 尽管具有体外活性,但在小鼠中没有对SARS-CoV-2产生抗病毒作用. 补充25HC可能会使SARS-CoV-2肺炎的肺损伤和炎症恶化.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 氧化醇,如25-基胆固醇 (25HC),具有复杂的生物作用.
- 由胆固醇-25-基酶 (CH25H) 生产的25HC具有广泛的抗病毒特性.
- 25HC可以促进炎症,并通过EBI2 / GPR183信号转化为化学吸引脂质.
研究的目的:
- 研究25HC及其代谢物7α,25-二氧胆固醇对SARS-CoV-2肺炎的影响.
- 评估25HC对抗SARS-CoV-2感染的治疗潜力.
- 确定内源25HC和EBI2/GPR183信号在SARS-CoV-2病变发生过程中的作用.
主要方法:
- 在体外抗病毒测试对人类特有冠状病毒-229E和SARS-CoV-2的抗病毒测试.
- 感染SARS-CoV-2的小鼠模型 (K18-hACE2小鼠).
- 补充25HC或EBI2/GPR183抑制剂 (NIBR189) 的使用.
- 分析病毒载量,肺病理,免疫细胞透,细胞因子水平和临床结果.
- 在缺乏CH25H和缺乏GPR183的小鼠中进行感染研究.
主要成果:
- 25HC在体外表现出对人类冠状病毒-229E的抗病毒活性,但不是SARS-CoV-2.
- 补充25HC并没有降低SARS-CoV-2标位或改善K18-hACE2小鼠的结果.
- 25HC治疗增加了微血管损伤 (白蛋白) 和血促炎细胞因子的指标.
- 抑制EBI2/GPR183信号传递导致病毒载荷在较晚的时间点中适度增加.
- 与对照组相比,缺乏CH25H或GPR183的小鼠在病毒载量或体重减轻方面没有显著差异.
结论:
- 内源的25HC水平并不能显著调节早期的SARS-CoV-2复制或病变发生.
- 补充25HC可能在SARS-CoV-2肺炎中产生促炎和促损伤效应,而不是治疗效益.
- 准EBI2/GPR183信号在这种SARS-CoV-2感染模型中没有提供明确的治疗益处.
