将多基因风险评分纳入临床环境将影响家族乳腺癌风险预测
Panagiotis Baliakas1, Arielle R Munters1, Anders Kämpe2,3
1Department of Immunology, Genetics and Pathology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
将多基因风险评分 (PRS) 整合到家族性乳腺癌 (BC) 临床遗传检测中,可以显著改变女性的风险评估和推后续行动. 这些遗传风险信息可以改善个性化乳腺癌护理.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 在瘤学瘤学.
- 临床遗传学 临床遗传学
背景情况:
- 低影响性遗传变异在标准的家族性乳腺癌 (BC) 临床遗传检测中经常被忽视.
- 基于人群的研究已经确定了许多风险变体,可以改进BC风险预测.
- 将这些变体纳入临床实践仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 评估将已确定的多基因风险评分 (PRS) 纳入患有家族性乳腺癌 (BC) 的女性临床遗传测序的影响.
- 评估PRS313如何影响该人群的风险估计和推的临床管理.
主要方法:
- 开发了一个附加的测序小组,将313BC风险变异与标准遗传BC基因查一起包括在内.
- 计算PRS313指数患者 (没有发现致病变体) 来自87个家庭和1000个人口对照.
- 利用BOADICEA V.6算法,结合家族病史,测序数据和瘤病理学,以估计PRS313和没有PRS的风险.
主要成果:
- 与人口对照组相比,BC缺乏已知遗传基因的致病变体的妇女的PRS313显著更高 (平均+0.78 SD,p<3e-9).
- 在BC诊断之前将PRS313纳入风险估计可能会改变24%-45%的女性推的随访.
- 这表明对临床决策产生重大潜在影响.
结论:
- 将PRS313纳入家族BC妇女的临床基因组调查具有显著的潜在影响.
- 这种方法可以完善风险分层和个性化患者管理.
- 进一步将PRS纳入常规临床护理需要考虑.
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