XPO1突变识别早期的CLL,其特点是较短的时间到第一次治疗和增强的BCR信号传递

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种异质的B细胞恶性瘤.
• 了解CLL进展的分子驱动因素对于改善患者的治疗结果至关重要.
• 在CLL病原和临床过程中XPO1突变的作用需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查XPO1突变的CLL的表观基因组和转录基因组概况.
• 为了将XPO1突变与临床表型和早期CLL治疗结果相关联.
• 确定可能的分子机制,将XPO1突变与CLL进展联系起来.

主要方法:

• 使用ATAC-seq.进行染色体可访问性分析.
• 使用RNA-seq. 的转录基因分析.
• 下一代测序用于957名早期CLL患者的突变鉴定.

主要成果:

• XPO1突变的CLL在B细胞受体 (BCR) 信号相关转录因子的部位上表现出增加的染色质可访问性.
• 在XPO1突变的CLL中观察到MIR155HG和MYB的升级,促进者可访问性增加.
• XPO1突变被确定为一种新的,独立的预测器,可以在早期的CLL中预测到首次治疗的时间更短 (TTFT).

结论:

• XPO1突变与CLL中独特的表观基因组和转录基因组特征有关,有利于BCR信号传递.
• 在早期的CLL中,XPO1突变作为较短TTFT的显著预后生物标志物.
• 增加的miR-155水平,可能由XPO1突变驱动,可能有助于增强BCR信号和CLL扩散.