内皮蛋白C受体的结合会诱导严重疟疾相关的A组pfEMP1的形状变化
Sai Sundar Rajan Raghavan1, Louise Turner1, Rasmus W Jensen1
1Centre for Medical Parasitology, Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen, and Department of Infectious Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.
Structure (London, England : 1993)
|August 15, 2023
概括
严重的疟疾涉及Plasmodium falciparum寄生虫通过P. falciparum红细胞膜蛋白1 (PfEMP1) 与内皮蛋白C受体 (EPCR) 结合. 这项研究揭示了PfEMP1如何改变形状以结合EPCR,从而潜在地逃避免疫反应.
科学领域:
- 结构生物学是结构生物学.
- 疟疾学 疟疾学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 严重的Plasmodium falciparum疟疾与微血管中的寄生虫封存有关.
- P. falciparum红细胞膜蛋白1 (PfEMP1) 介导寄生虫与宿主受体结合,包括内皮蛋白C受体 (EPCR).
研究的目的:
- 阐明PfEMP1与EPCR结合的结构机制.
- 为了研究PfEMP1在EPCR相互作用期间的构造变化.
- 探索这些形状动态在免疫逃避中的作用.
主要方法:
- 使用冷电子显微镜 (Cryo-EM) 确定了PfEMP1-EPCR复合物的结构.
- 进行了PfEMP1序列多样性分析,以了解结合域的变异.
主要成果:
- 组A PfEMP1 CIDRα1域通过通过保存的EPCR结合残留物与DBLα1域相互作用而采用紧的构造.
- 结合EPCR会诱导DBLα1域的移位和CIDRα1螺旋体的形状重排.
- 通过扭曲和扭曲的螺旋来实现稳定,与EPCR结合的形状.
结论:
- PfEMP1的未结合和结合的构造,以及过渡机制,表明一种构造性掩饰策略用于免疫逃避.
- 了解这些结构动态对于制定打击严重疟疾的战略至关重要.
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