在人类和小鼠中,BPIFB4及其与长寿相关的哈普类型可以保护人类和小鼠免受心脏缺血

科学领域:

• 遗传学和分子生物学
• 心血管医学 心血管医学
• 衰老研究研究 衰老研究

背景情况:

• 长寿人士 (LLIs) 通常避免心血管疾病.
• 一种特定的基因变异,长寿相关变异 (LAV) 的BPI含家族B成员4 (BPIFB4),与延长寿命有关.
• 在心血管疾病和衰老的临床前模型中,LAV-BPIFB4已经证明了治疗效果.

研究的目的:

• 调查是否减少BPIFB4表达表明人类冠状动脉疾病 (CAD) 的严重程度.
• 确定LAV-BPIFB4补充剂是否可以保护心脏免受缺血.

主要方法:

• 在患有急性心肌梗塞 (MI) 和不同程度的CAD的老年患者中分析BPIFB4水平.
• 后勤回归来评估BPIFB4和三船CAD之间的关联.
• 在心肌梗塞的小鼠模型中使用LAV-BPIFB4.
• 使用诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的心肌细胞和人类心脏纤维细胞体内研究.

主要成果:

• 在患有三血管CAD的患者中观察到周围血液BPIFB4水平的较低自然对数 (Ln).
• 这种反向关联被逻辑回归证实,即使经过对混因子进行调整 (OR=0.81,p=0.0054).
• 在心脏病发作小鼠中,LAV-BPIFB4的使用改善了心脏功能和血管化,并在体外对心肌细胞和心脏纤维细胞产生有益影响.

结论:

• 低调BPIFB4表达与人类冠状动脉疾病 (CAD) 的严重程度相关.
• 补充与长寿相关的BPIFB4基因/蛋白质提供了一个潜在的治疗策略,以保护心脏免受缺血和治疗CAD.