设计,建造和选多元化胺聚焦的DNA编码图书馆
Mengnisa Seydimemet1,2, Yixuan Yang2, Yuhan Lv3
1School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, 138 Xianlin Road, Nanjing 210023, China.
ACS medicinal chemistry letters
|August 16, 2023
概括
研究人员开发了新的DNA编码图书馆,使用pyrimidine支架进行药物发现. 这些图书馆确定了具有纳米分子活性的强有力的BRD4抑制剂,推动了制药研究.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 胺是天然产品和药物的关键支架.
- 用DNA编码的库 (DEL) 技术能够快速生成和选庞大的分子库.
- 德尔技术降低了学术和工业药物发现的障碍.
研究的目的:
- 基于功能化的pyrimidine核心合成新的DNA编码库.
- 探索基于金胺的DEL合成中的化学选择性和区域选择性.
- 通过对DELs与生物标进行查来识别潜在的候选药物.
主要方法:
- 三个不同的DNA编码库的合成,利用多种不同的pyrimidine支架.
- 纳入各种功能组以实现化学选择性和区域选择性.
- 使用DEL技术对合成的DELs进行查,以检测它们是否有Bromodomain-4 (BRD4).
主要成果:
- 成功合成了三个基于pyrimidine的DNA编码库,具有受控的选择性.
- 识别表现出对BRD4强烈抑制的化合物.
- 实现了纳米分子抑制活动,证明了这些库的潜力.
结论:
- 基于pyrimidine的DNA编码库对于发现生物活性化合物是有效的.
- 德尔技术与金字素支架相结合,加速了毒品线索的识别.
- 已确定的BRD4抑制剂代表了进一步药物开发的有希望的起点.


