在斑马鱼中,Brd活动调节了依赖于Müller glia的视网膜再生
Jiwoon Lee1, Bum-Kyu Lee2, Jeffrey M Gross1,3
1Departments of Ophthalmology and Developmental Biology, Louis J. Fox Center for Vision Restoration, The University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
Glia
|August 16, 2023
概括
斑马体 (Brd) 家族蛋白质对于斑马鱼的Müller质细胞重编程和损伤后视网膜再生至关重要. 抑制 Brd 功能阻断了细胞循环重新进入和神经发生,突出了它们在启动再生中的作用.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 神经科学是一个神经科学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 斑马鱼表现出了显著的视网膜再生,主要是由Müller glia.
- 穆勒质细胞重新编程成神经元前代,以取代丢失的视网膜细胞.
- 穆勒质重编程的表观遗传和转录调节仍然不太了解.
研究的目的:
- 为了研究odomain (Brd) 家族蛋白质在依赖于Müller glia的视网膜再生中的作用.
- 为了确定Brd蛋白是否需要用于Müller细胞重编程和原始细胞生成.
主要方法:
- 在斑马鱼中对brd基因表达的分析.伤害后的Müller glia.
- 使用 (+) -JQ1.1. 的 Brd 功能的药理抑制.
- 评估Müller质细胞周期的重新进入,原始细胞的产生和基因表达.
- 对 Brd 抑制效应的时间分析.
主要成果:
- 三个brd基因 (brd2a,brd2b,brd4) 在受伤后在Müller质细胞中表达,brd4特定于重编程细胞.
- (+) -JQ1治疗抑制了穆勒质细胞循环的重新进入和神经原始细胞的形成.
- 在受伤后的前48小时内,Brd抑制是关键的,影响了重编程,但没有影响后来的分化.
- Brd抑制阻断了重编程基因表达 (例如,ascl1a,lepb),但不是效应基因 (例如,mmp9) 或微质招募.
结论:
- 斑马体蛋白质的转录调节对于斑马鱼视网膜再生期间的Müller glia重编程至关重要.
- Brd蛋白在再生途径上游起作用,特别是调节最初的重编程事件.
- 向Brd蛋白质为调节视网膜再生过程提供了一个潜在的策略.
