调节miR-146a通过硫化的表达改善了cuprizone诱导的多发性硬化症中的运动功能障碍和轴突脱化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 是一种慢性神经炎症和神经自身免疫性疾病,治疗选择有限.
• 硫化 (H2S) 显示出神经系统疾病的潜力,但其在MS中的作用尚不清楚.
• 微RNA-146a (miR-146a) 参与多发性硬化症的发病,是治疗干预的目标.

研究的目的:

• 为了研究硫化 (NaHS) 的治疗效果,一个H2S捐赠者,在cuprizone诱导的MS小鼠模型上.
• 为了确定NaHS是否通过调节miR-146a表达来发挥其作用.

主要方法:

• 在C57Bl/6小鼠中使用cuprizone诱导的脱髓化模型.
• 用NaHS进行治疗 (100μmol/kg/天,I.P. ) 的情况.
• 评估运动活动,体病变 (H&E,LFB),髓基蛋白 (MBP) 含量,炎症标记物 (IRAK-1,NF-κB,IL-17,IL-1β),氧化应激标记物 (谷氨,MDA) 和miR-146a表达.

主要成果:

• 在MS小鼠中,NaHS治疗显著改善了运动协调.
• NaHS降低了神经炎症和脱髓化,由保存的MBP含量和减少的炎症标志物证明.
• 与未经治疗的MS小鼠相比,NaHS减轻了氧化应激和降低了miR-146a表达.

结论:

• 在MS的小鼠模型中,NaHS在改善运动功能障碍,神经炎症,脱髓化和氧化应激方面显示出显著的治疗潜力.
• 通过调节miR-146a/NF-κB/IL-1β信号通路,NaHS的有益作用可能会得到调节.
• 释放H2S的化合物代表了管理多发性硬化症的有希望的治疗途径.