在临床和制药应用的生物矩阵中测量DM4及其代谢物S-Me-DM4的HPLC-DAD验证方法

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 梅坦类药物Ravtansine (DM4) 是一种强大的化疗剂,用于抗体-药物联合体 (ADC).
• 在生物矩阵中精确量化DM4及其代谢物对于药理动力学和药理动力学研究至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证使用二极管阵列检测 (HPLC-DAD) 高性能液态染色学方法.
• 为了使DM4及其主要代谢物S-甲基-DM4 (S-Me-DM4) 在人体血中同时检测和量化.

主要方法:

• 简单的蛋白质沉与乙二,然后样品干燥和制.
• 使用逆相C18柱与酸化水和甲醇移动相进行异离子化.
• 在254纳米处直接HPLC-DAD分析,运行时间13分钟.

主要成果:

• 该方法表现出极好的线性 (0.06-20μg/mL),具有较低的检测极限 (0.025μg/mL) 和量化极限 (0.06μg/mL).
• 对于日内 (2.3-8.2%和-1.1%至3.1%) 和日间 (0.7-10.1%和-10.4%至7.5%) 的分析,都实现了高精度和准确性.
• 该方法成功地用于检测DM4和S-Me-DM4在血样本中添加了基于DM4的ADC,确认了分析物的存在.

结论:

• 经过验证的HPLC-DAD方法提供了一种可靠和可重复的方法,用于量化血中的DM4和S-Me-DM4.
• 这种工具对于基于DM4的疗法和ADC的药理动力学和药理动力学评估是有价值的.
• 该方法证实了生物样本中ADC结构中自由DM4或其代谢物的潜在释放.