高通量查和蛋白质性特征化合物向髓质衍生抑制细胞的高通量查和蛋白质性特征
Johannes Krumm1, Elissaveta Petrova2, Severin Lechner1
1Chair of Proteomics and Bioanalytics, Technical University of Munich, Freising, Germany.
Molecular & cellular proteomics : MCP
|August 16, 2023
概括
研究人员开发了一种药物发现平台,使用髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 识别新型免疫调节剂. 该系统确定了减少活性氧物种 (ROS) 的化合物,为慢性疾病提供了新的治疗途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 骨髓衍生抑制细胞 (MDSC) 是抑制T细胞活动的免疫细胞.
- MDSC与各种慢性疾病有关,使他们成为治疗干预的目标.
- 了解MDSC生物学对于开发新疗法至关重要.
研究的目的:
- 描述小鼠MDSC的蛋白质和蛋白质.
- 建立和验证MDSC调节器的高通量药物选平台.
- 识别调节MDSC功能和T细胞活动的新型小分子.
主要方法:
- 鼠标MDSC的蛋白质和质蛋白质分析.
- 用于药物查的MDSC/T细胞共培系统.
- 大约21,000个小分子化合物的高通量选.
- 在人类MDSC系统中验证候选化合物.
- 整个蛋白质组的溶剂诱导蛋白质稳定性测试.
- 测量反应性氧物种 (ROS) 水平.
主要成果:
- 建立了小鼠MDSC的详细蛋白质和蛋白质概况.
- 开发了一个强大的药物查平台,识别已知的和新的MDSC药物反应.
- 查发现了有前途的化合物,可以调节T细胞增殖和IFN-γ分泌.
- 在人类MDSC系统中验证的化合物显示了ROS降低蛋白的调节.
- Acyp1和Cd74被确定为潜在的药物点.
- 对于已识别的化合物,已验证了减少ROS的作用机制.
结论:
- 该研究为MDSC研究提供了宝贵的蛋白质组数据和化学工具.
- 一个经过验证的高通量选平台可以有效地发现MDSC调节器.
- 针对减少ROS的已识别的化合物为MDSC相关疾病提供了潜在的治疗策略.
- 这些发现有助于进一步的药物发现工作,以向髓质衍生抑制细胞.
